孩子一年生几次病，不是免疫力有问题。但是咱们的家长们一遇到孩子的事情就会慌，就爱往坏处想，不管医生怎么说，还是会怕孩子免疫力有问题。

说实话，本来我认为免疫缺陷这类疾病是非常少见的，作为非免疫科医生，基本上是遇不到的，所以家长们都是小题大做。

但是，前段时间我去上海参加了陈同辛主任的过敏性疾病诊治新概念，里面陈主任讲了免疫缺陷病的新进展。作为国内免疫性疾病的权威，陈主任讲的深入浅出，给了我新的知识点，让我感觉到，这类疾病的发病率还是不少的，并且有时比较隐蔽，还真得重视。

那到底哪些情况说明孩子有免疫缺陷病呢？怎么检查治疗呢？我查了下这方面的资料，结合陈主任的讲课，把大家关系的话题好好理一理，尽量做到，既不小题大做，也不要漏诊耽误治疗。

哪些情况要怀疑免疫力不足？

好些家长一看孩子经常发热感冒，比如孩子现在3岁，最近半年几乎每个月都会发热一次，就觉得孩子免疫力不足，怀疑孩子是免疫缺陷。

哈哈，这种情况完全不用担心，这是孩子不断扩大活动范围，不断接触到更多病原（空气中；小朋友身上都有）后的身体正常反应。如果孩子发热几天就好了，那根本不用担心，我保证孩子没有问题，但是，如果孩子有以下问题，需要注意了：

①1年内中耳感染次数>4 次。

②1年内严重鼻窦感染>2 次。

③抗生素治疗2 个月疗效不佳。注：哈哈，这条没有几个能达到吧，用几天抗生素就别叽叽了。

④1年内患肺炎>2 次。注：必须真正的肺炎啊，现在有些地方肺炎诊断太宽泛了，拍个片子提示肺纹理粗就说是肺炎，太过了，至少让医生听到孩子肺内有湿罗音才算。

⑤婴幼儿体重不增或生长发育极度迟缓。

⑥反复深部皮肤或器官脓肿。

⑦持续鹅口疮或皮肤真菌感染。注：一岁以内的鹅口疮，不规范治疗后复发的不算。

⑧需要静脉应用抗生素以清除感染灶。注：口服几天就好的，不算。

⑨≥2 处的顽固性感染(包括败血症)。

⑩有原发性免疫缺陷病的家族史。注：比如家里有亲属婴幼儿期死亡或诊断缺陷病的。

如果患儿临床具备≥2 条，要警惕免疫缺陷。

什么是免疫缺陷病？

通俗的讲，就是你的免疫系统出问题了：

●不能打败让你生病的各种病原，比如细菌或者病毒，这样一旦被感染后，就很难好；

●不能识别你体内出现问题的细胞，这些细胞不能被消灭，就会导致异常复制，导致癌症等问题；

●不能正确识别正常的组织，会攻击正常的身体组织导致自身免疫病（自己打自己，把自己给免疫了），比如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。

所以免疫缺陷病的三大特点：感染总不好，肿瘤高发，自身免疫病。

如果是遗传问题导致的免疫功能损伤，称为原发性免疫缺陷病（Primary Immunodeficiencies）。如果不是遗传性的，而是疾病等原因（比如感染了病毒后身体变弱）导致的，属于继发性的免疫缺陷病。

原发性的免疫缺陷病一般是长期性的，需要一直治疗；

继发性免疫缺陷病多是暂时性的，当原发疾病得到治疗后，免疫缺陷能恢复正常；但也可以是终身性的，比如癌症后的免疫缺陷问题，会跟一辈子。

哈，想搞明白免疫缺陷病，大家看下一条正常免疫力是什么样的。

正常免疫力是怎么样的？

01.外界病原想进入人体，先被皮肤给挡住了；

02.想从鼻腔进入，被鼻毛拦住一大部分，再被鼻涕粘住一部分，被各种扁桃体（比如腺样体等）拦住一部分，再被气管上的纤毛扫出来一部分，再被痰液等咳出来，进入肺的基本没有；

03.想从口腔进入，被扁桃体拦住（下面绿色的），所以大家知道扁桃体为什么会经常增大了吧，经过嘴巴进入胃里的，会被胃酸烧死；

04.如果病原真的进入身体内部了，比如深入鼻粘膜了，深入咽喉了（为什么说这两个地方呢？因为最容易入侵，大家想想为什么呢？因为你要不停的呼吸，鼻孔一直和外界通着，一直开着门，那病原容易进入啊。另外，你还得经常张嘴吧啊，说话、吃饭、亲亲，病原也容易进入。）。这时血液里面的白细胞就会冲过来想干掉这些东西。白细胞包括五小强，有中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞。

这其中，如果是细菌，那么中性粒细胞会飞快的从血液里面渗出到感染部位，吞噬细菌，不仅吞噬细菌，把感染的细胞也会吞噬，等吞了10来个后，自己受不了了，就会启动溶解酶，把细菌、感染细胞给溶解了，同时自己也溶解了，这就是为什么会出现脓液的原因。

上图就是中性粒细胞追着吞噬细菌的图片，那两个小点就是细菌

那如果是病毒怎么办呢？中性粒细胞也会赶过来。因为病毒攻击细胞后，细胞就会不舒服，会启发炎症反应，只要有炎症反应，中性粒细胞就会在血液中大量生成，并被吸引到炎症处。但是来了没用，攻击不了病毒，等24小时左右，从血液里面出来的中性粒细胞就会死亡了。

所以，大家知道现在说血常规中性粒细胞高不是细菌感染特有的了吧？病毒感染开始时也会高，但如果等个2-3天，等身体明确了这是病毒感染后，就不会再继续生成中性粒细胞，中性粒细胞会降低，这时查个血，是有些参考意义的。

那病毒谁来杀呢？是单核和淋巴细胞。单核细胞在血液中成熟后，就变成了巨噬细胞，就是巨大的吞噬细胞。这细胞很牛的，不管是细菌、病毒、受伤和变异的细胞，他都能吞掉，之后溶解掉。吞噬细菌能力比中性粒细胞高5倍，但是因为数量少，行动慢，总体上还是比中性粒细胞差很多。

上面视频是巨噬细胞在吞噬念珠菌

虽然动作慢，它的作用却十分重大，因为他能吞噬病毒这个中性粒细胞搞不定的病原啊，虽然吞噬完不一定能完全消灭，还消灭的比较慢，但是能把吞噬过的病毒的特征标记下来，告诉杀灭病毒的主力——淋巴细胞，这样淋巴细胞就能快速、大量的杀灭病毒了。

上面是巨噬细胞在吞噬病毒

淋巴细胞是杀灭病毒的主力，但是有个问题，他们中的大部分，认不清楚这个是不是病毒，我该不该去打它们，所以，必须依靠巨噬细胞给的信号。一旦得到信号了，他们就会爆发强大的战斗能力，分工明确的消灭病毒。

淋巴细胞在骨髓中诞生，主要分为3种，T淋巴细胞（T是Thymus，胸腺的意思，因为这种淋巴细胞要进入胸腺里面才能成熟），B淋巴细胞（B是Bone marrow的意思，这种淋巴细胞不需要胸腺，在骨髓里面就能成熟），NK细胞（自然杀伤细胞，Nature Killer cell，这是能自己认清病毒，不要巨噬细胞帮助的那个）。

上图左面是分类，右面是淋巴细胞的三维图

如果病毒还没有进入细胞内，那主要靠B淋巴细胞。B淋巴细胞不是去和病毒直接战斗，而是从巨噬细胞哪里得到信号后，会生产针对该病毒的抗体。

大家以为抗体能杀死病毒是吗？哈哈，你想错了，抗体没有杀灭病毒的功能，咱们通过下面的动画，讲下抗体到底有什么用。

视频中首先出现的是病毒，他们身体上有和人体细胞相连接的部位，通过这个紧紧的和细胞结合，把自己体内的遗传物质运输到细胞内，在细胞内大量的复制。抗体就是视频里面Y形的物质，他们正好和病毒的这个部位结合，这样病毒就没法合细胞结合了，从而不能复制，就不会导致疾病了。最后，经过一系列反应，抗体能叫来吞噬细胞，把这些病毒给吞噬后消灭，间接的消灭病毒。

这些抗体就是针对这一种病毒产生的，只攻击这一种病毒，并且非常有效，能快速消灭病毒，并且还能在身体里面存留一段时间，等再次接触同样的病毒，就能立即利用杀灭病毒，而不出现疾病的症状了。

B细胞产生的抗体分为5种，包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白D（IgD）和免疫球蛋白E（IgE），其中和IgG，IgA，IgM和杀灭病原关系最大。

为什么产生这么多呢？各有各的用处，比如IgA就主要存在于唾液、乳汁、泪液、消化道液体、生殖器粘膜液体中，对这些部位起着保护作用。另外，从这里也能看出母乳喂养的好处，妈妈把IgA通过乳汁喂给孩子，在孩子消化道里面存在一段时间，能减少孩子消化道感染性疾病。

IgG是含量最多的免疫球蛋白，在杀灭病毒上起到非常重要的作用，另外，IgG是唯一能通过胎盘传给宝宝的免疫球蛋白，在宝宝体内能存在6月左右，保护宝宝度过出生后危险的前6个月，所以孩子这段时间基本不会有感染性的疾病。孩子6月龄以上，这种免疫球蛋白就逐渐降解消失了，这时孩子们缺乏这些抗体的保护，感染性疾病就会逐渐多起来。

但是经过每次的感染，身体都会产生相应的IgG抗体，这些自己产生的抗体在体内存在的时间较长，能很好的保护自己哦。

IgM是孩子自己最早产生的的免疫球蛋白，感染病原后，B细胞首先产生这种免疫球蛋白去杀灭病原，比IgG早多了，但是他们产生的早，消失的也早，不能提供长久的保护。

所以，从上面也可以看出，各种免疫球蛋白分工明确，配合工作，共同消灭病原。再加一句哦，这些抗体除了杀灭病毒外，对细菌也有杀灭作用哦，非常给力！并且，在病原进入细胞内之前将其消灭非常重要，所以，抗体在免疫功能中起到非常重要的作用。

上面消灭的是没有进入细胞内的病毒，但是咱们知道病毒肯定是要进入细胞内的，那进入的怎么办呢？

首先是NK细胞（自然杀伤细胞）会杀灭被病毒感染的细胞，因为他们认识病毒，知道哪些细胞被感染了，直接上去就打。但是NK细胞杀灭病毒的速度没有病毒复制快，所以，还得需要其他帮助。这时就该T淋巴细胞出场了。

T淋巴细胞在第一次接触到病毒时，是不认识病毒的，被称为原始T细胞，等其接受巨噬细胞提供的信号后，才能认出这种病毒来，变成致敏T细胞（也叫效应T细胞），这种细胞就有杀灭病毒的功能了。

上图是杀手T细胞（红色）在杀灭一个肿瘤细胞（蓝色），和杀灭含有病毒的细胞是一样的。

根据效应T细胞的功能，分为辅助T细胞（CD4+）和细胞毒性T细胞（也叫杀手T细胞，CD8+），细胞毒性T细胞能分泌淋巴因子，把含有病毒的细胞打个孔，这样细胞很快就溶解了，里面的病毒也就跟着溶解了。

辅助T细胞也能分泌细胞因子，能把B淋巴细胞、巨噬细胞等吸引过来帮忙杀灭病毒，还能增强他们的功能哦。

效应T细胞里面有部分细胞能一直记得这种病毒，当下次这种病毒进入体内后，能快速的发动并消灭这些病毒，称为记忆T细胞，这对人体免疫功能非常重要哦。

哈哈，看到这里，你是否对CD4+,CD8+有些疑惑呢？不要着急，这就解释，CD不是唱片的意思，而是cluster of differentiation（分化簇），就是T细胞表面的受体，能和巨噬细胞结合，接受其提供的信息。

所有的T淋巴细胞上都有CD3+，所以，T淋巴细胞也简称为CD3+；再细分一下，辅助T细胞都有CD4+，可以称为CD3＋CD4＋，细胞毒性T细胞可以称为CD3＋CD8+；所有的B淋巴细胞上都有CD19+，所以，B淋巴细胞也简称为CD19+，同理，自然杀伤细胞被称为CD16+CD56+。

诊断免疫缺陷病的思路是什么？

从上面们能知道，整个免疫系统联合起来，一起杀灭病原，其中一个环节出现问题，那就可能导致免疫功能缺陷。所以，在诊断是否有免疫缺陷病时，我们要明确孩子体内的各种细胞是否有问题，比如是否减少；是否数量不少但是功能有问题。

原发性免疫缺陷病是最常见的，也是最重的，是研究的重点。目前的统计中，原发性免疫缺陷病里面最常见的是抗体缺陷问题，就是B淋巴细胞有缺陷导致的，大约占50%；另外，T淋巴细胞缺陷的占10%；以上二者都有问题的联合免疫缺陷占20%；其他的吞噬细胞、中性粒细胞缺陷占18%；补体缺陷等占2%。

上面咱们没讲补体的内容，补体是一种蛋白，有增强吞噬细胞的吞噬功能、中和毒素、细胞溶解作用，它们自成一套系统，也是免疫功能的重要部分，大家记住这么多就行了，不具体展开了。

另外需要注意的是，虽然是原发性免疫缺陷病，但不是生下来就发病的，多随着孩子生长，逐渐表现出来，大约40%在一岁内发病；40%在五岁以内发病；极少部分在成人期才发病。所以如果孩子在5，6岁时才出现症状，也要考虑免疫缺陷病哦。

如果孩子有第1条里面讲的免疫缺陷的相关症状，那么就需要明确是否有原发性免疫缺陷病，进行以下检查：

●血常规检查，看中性粒细胞数目，淋巴细胞数目是否少；

●进行抗体检查（IgG，IgA，IgM），看数量是否低，从这里能看出B淋巴细胞功能是否有问题；

●进行T淋巴细胞，B淋巴细胞，NK细胞亚群分析，能明确这些具体的淋巴细胞数量是否减少；

●进行四唑氮蓝试验，明确中性粒细胞的吞噬功能是否正常；

●查血检查补体，明确是否有补体缺乏问题。

●胸腺超声检查，明确是否因为胸腺发育不好导致的T淋巴细胞不成熟；

●进行基因检查，明确是否有已知的基因缺陷。

通过以上检查，基本就能查明孩子所有的免疫缺陷病了，比如儿童X-连锁无丙种球蛋白血症，普通变异型免疫缺陷病，严重联合免疫缺陷病，DiGeorge 综合征，湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征。

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